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血清t-PAIC和Hcy检测对LDVT的诊断价值

发布时间:2022-03-01 17:37:28

  摘    要:目的 探讨血清组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)和同型半胱氨酸(Hcy)对下肢深静脉血栓形成(LDVT)的诊断价值。方法 选取该院2016年1月至2018年1月收治的273例肢体制动、长期卧床、大手术患者,根据是否并发LDVT分为两组,LDVT组214例,无LDVT组59例。测定所有患者入院时和LDVT组治疗3、6个月后血清t-PAIC、Hcy水平,分析其与LDVT发生的关系,并判断其对LDVT的诊断价值。结果 LDVT组手术史患者比例、静脉曲张比例和血清总胆固醇(TC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、t-PAIC、Hcy水平明显高于无LDVT组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,手术史、t-PAIC、Hcy为LDVT发生的独立危险因素(P<0.05)。LDVT组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月血清t-PAIC、Hcy水平逐渐降低(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,血清t-PAIC+Hcy检测诊断LDVT的曲线下面积、灵敏度、特异度、准确度高于t-PAIC、Hcy单独检测。结论 LDVT患者血清t-PAIC、Hcy水平明显提升,为LDVT发生的独立危险因素,联合检测能提升对LDVT的诊断价值。

  

  关键词:下肢深静脉血栓形成 组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物 同型半胱氨酸

  

  深静脉血栓形成(DVT)为临床常见静脉疾病,是指血液于深静脉腔凝结,阻塞静脉管腔,导致血液回流不畅而引起的深静脉功能不全性疾病[1]。DVT多发于下肢,可导致肢体不可逆性损伤,若血栓脱落,还可导致肺栓塞,致残率和致死率极高[2]。目前临床尚不完全明确DVT的发生机制,静脉造影为诊断金标准,但该项目属有创检查,且价格昂贵,难以在基层推广。研究表明,纤溶系统异常和血管内皮功能损伤在DVT中发挥重要作用[3-4]。组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)为组织型纤溶酶原激活物(t-PA)结合纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的产物,当机体t-PAIC失衡,则会引起纤维蛋白沉积,促进血栓形成[5]。同型半胱氨酸(Hcy)为机体的一种含硫氨基酸,为血管损伤因子,参与了机体氧化应激反应,可损伤血管内皮功能,促进血栓发生及发展[6]。目前鲜有研究报道下肢深静脉血栓形成(LDVT)患者血清t-PAIC、Hcy水平变化,本研究探讨了血清t-PAIC、Hcy水平与LDVT发生的关系,并分析其对LDVT的诊断价值,皆在为临床诊断LDVT提供参考。

  

  1 资料与方法

  

  1.1 一般资料

  

  选取本院2016年1月至2018年1月收治的273例肢体制动、长期卧床、大手术患者,根据是否并发LDVT分为两组。LDVT组患者214例,其中男119例,女95例;年龄28~87岁,平均(52.29±14.69)岁;体质量指数(BMI)18~28 kg/m2,平均(22.88±3.93)kg/m2;118例为急性期(发病时间≤14 d),68例为亚急性期(发病时间>14~30 d),28例为慢性期(发病时间>30 d)。无LDVT组患者59例,其中男32例,女27例;年龄32~74岁,平均(53.51±15.94)岁;BMI 18~28 kg/m2,平均(22.74±4.42)kg/m2;33例为急性期(发病时间≤14 d),19例为亚急性期(发病时间>14~30 d),7例为慢性期(发病时间>30 d)。两组患者的纳入标准:(1)LDVT经下肢深静脉血管造影确诊,符合《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第2版)》[7]中LDVT标准;(2)治疗方案基本一致;(3)临床资料完整;(4)无其他部位血栓病史。排除标准:(1)近1周内使用抗凝药物者;(2)长期激素治疗导致的LDVT者;(3)骨折患者;(4)恶性肿瘤患者;(5)严重心脑血管疾病患者。本研究患者及家属均知情同意,且经本院伦理委员会批准。

  

  1.2 方法

  

  1.2.1 资料收集

  

  收集两组患者性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、病史、手术史、静脉曲张情况等资料。

  

  1.2.2 生化指标水平测定

  

  收集两组患者入院时和LDVT组治疗3、6个月后3 mL清晨空腹静脉血,3 000 r/min离心10 min, 离心半径8 cm, 取上清液,置于-80 ℃冰箱中待检。采用迈瑞BS-280全自动生化分析仪测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用酶联免疫吸附试验测定t-PAIC、Hcy水平,试剂盒由上海一研生物科技有限公司提供。所有操作严格按照仪器和试剂盒说明书进行。

  

  1.3 统计学处理

  

  采用SPSS26.0统计软件进行数据处理和分析。计数资料以例数或率表示,组间比较采用χ2检验;本研究计量资料均符合正态分布且方差齐,以x¯±s表示,组间比较采用t检验,不同时间点对比采用重复测量方差分析,组内行SNK-q检验;采用多因素Logistic回归分析LDVT发生的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清t-PAIC、Hcy水平对LDVT的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

  

  2 结 果

  

  2.1 两组研究对象一般资料和实验室指标对比

  

  两组研究对象性别、年龄、BMI等比较,差异无统计学意义(P>0.05).LDVT组手术史患者比例、静脉曲张比例和血清TC、hs-CRP、t-PAIC、Hcy水平明显高于无LDVT组(P<0.05)。见表1。

  

  2.2LDVT发生危险因素的多因素Logistic回归分析

  

  以手术史(有=1,无=0)、静脉曲张(有=1,无=0)、TC、hs-CRP、t-PAIC、Hcy为自变量,以是否发生LDVT为因变量(是=1,否=0),多因素Logistic回归分析显示,手术史、t-PAIC、Hcy为LDVT发生的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

  

  2.3LDVT组治疗前后血清t-PAIC、Hcy水平对比

  

  LDVT组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月血清t-PAIC、Hcy水平逐渐降低(P<0.05)。见表3。

  

  2.4 血清t-PAIC、Hcy水平对LDVT的诊断价值

  

  ROC曲线分析显示,血清t-PAIC+Hcy检测诊断LDVT的曲线下面积(AUC)明显大于t-PAIC、Hcy单独检测(Z=3.854、3.366,P<0.05),灵敏度、特异度、准确度也高于各指标单独检测。见表4、图1。

  

  表1 两组研究对象一般资料和实验室指标对比

  

  续表1 两组研究对象一般资料和实验室指标对比

  

  表2 LDVT发生危险因素的多因素Logistic回归分析

  

  表3 LDVT组治疗前后血清t-PAIC、Hcy水平对比

  

  表4 血清t-PAIC、Hcy水平对LDVT的诊断价值

  

  3 讨 论

  

  LDVT是临床常见周围血管病变,可永久性破坏静脉系统,引起患肢疼痛、肿胀、溃烂、坏疽等,若不及时给予有效治疗可发展为血栓形成后综合征,引起长期疼痛,影响患者工作和生活,甚至还可导致血栓脱落,严重威胁患者生命安全。由于LDVT早期缺乏临床特异性的症状和体征,常被其他疾病的症状掩盖,因此难以根据临床表现诊断。临床中辅助检查方法包括静脉压力测定、肢体电阻抗体积描记、CT血管造影、MRI血管造影、放射性核素诊断、静脉血管造影、静脉彩超检查,但受有创性、可重复性差、费用高、动态监测欠佳、不能大面积普查、人为操作经验等因素影响,临床使用受限。因此,寻找更加便捷、准确的诊断LDVT的方法对患者治疗和预后具有重要意义。

  

  纤溶系统作用过程是指纤溶酶原在特异性激活物的作用下转变为纤溶酶及纤溶酶降解纤维蛋白和其他蛋白质的过程,其中纤溶酶原为其最基础及最核心的成分,在激活剂的作用下可转变为纤溶酶,同时纤溶系统中还包括一些灭活纤溶酶和激活物的抑制剂成分[8]。t-PA主要由血管内皮细胞(VEC)合成,其余由造血系统、间皮细胞等合成,经修饰后分泌到血液,其主要作用是促进纤溶酶原精氨酸561、缬氨酸562处的肽链裂解,转为有活性的纤溶酶,促进纤维蛋白凝块溶解[9]。PAI-1主要由VEC合成,同时巨核细胞、平滑肌细胞、肝细胞等也可合成,其主要功能为灭活t-PA,阻碍t-PA激活纤溶酶原转为纤溶酶,影响纤维蛋白溶解[10]。当机体凝血系统激活时,则会引起纤溶系统活化,激活t-PA,活化的t-PA受PAI-1抑制则会形成t-PAIC。GRUZDEVA等[11]研究结果显示,冠心病患者血清t-PAIC水平明显提升,与冠状动脉Gensini评分密切相关,为患者血栓形成的危险因素。付阳等[12]研究显示,急性肺血栓栓塞症患者血浆中t-PAIC水平明显高于健康人,为患者发病的危险因素,因此推测t-PAIC与血栓形成有关。本研究结果显示,LDVT组血清t-PAIC水平明显高于无LDVT组(P<0.05),说明LDVT患者血清t-PAIC水平明显提升,与LDVT发生有关。多因素Logistic回归分析显示,t-PAIC为LDVT发生的独立危险因素(P<0.05),OR值为3.442,说明随着血清t-PAIC水平的提升,LDVT发生风险越高。分析原因:血清t-PAIC水平提升,提示凝血与纤溶系统功能异常,血栓形成、不溶解,最终引起LDVT。同时,血清t-PAIC水平异常也提示t-PA和PAI-1表达出现异常,而t-PA和PAI-1异常表达主要因各种急性致病因子促进VEC基因表达亢进所导致。既往研究也表明,VEC基因表达亢进可促进血管内皮细胞增殖,损伤血管壁,促进血栓形成,导致LDVT发生[5]。

  

  Hcy本身不参与蛋白质合成,也无特异DNA碱基对其编码,故体内不能合成。Hcy作为半胱氨酸与蛋氨酸代谢过程中的产物,可通过氧中心自由基和氧化物引起VEC依赖的血管舒张功能失调,增加NO降解,损害血管内皮,降低纤溶活性,增加凝血因子活性,并诱导血管平滑肌细胞增殖,阻塞动脉,最终引起血栓[13]。WANG等[14]研究显示,不稳定心绞痛患者血清Hcy水平明显提升,与冠状动脉粥样硬化发生密切相关。FAN等[15]研究显示,急性脑梗死患者血浆Hcy水平明显升高,与凝血、纤溶功能密切相关。本研究结果显示,LDVT组血清Hcy水平明显高于无LDVT组(P<0.05),说明LDVT患者血清Hcy水平明显提升,与LDVT发生有关。多因素Logistic回归分析显示,Hcy为LDVT发生的独立危险因素(P<0.05),OR值为2.228,说明随着血清Hcy水平的提升,LDVT发生风险越高,分析与以下机制有关:(1)Hcy的巯基可促进活性氧产生,抑制VEC产生前列腺素,损伤血管舒张功能,并降低VEC合成的一氧化氮合酶活性,减少一氧化氮合成,导致血管痉挛,加速缺血,引起血栓,促进LDVT发生[16]。(2)Hcy还可酯化低密度脂蛋白的游离氨基酸,转化为氧化型低密度脂蛋白,影响凝血酶调节蛋白活性,损伤VEC功能。(3)Hcy可诱导E-选择素、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1等内皮细胞黏附分子过表达,增加VEC通透性,并抑制周期蛋白CyclinA转录、表达,加速VEC凋亡[17]。(4)Hcy可促进血管平滑肌细胞过度增殖,损伤血管壁,增加动脉壁厚度,狭窄管腔,引起血栓[18]。本研究结果显示,治疗后3、6个月LDVT组血清t-PAIC、Hcy水平逐渐降低(P<0.05),血清t-PAIC+Hcy检测诊断LDVT的AUC、灵敏度、特异度、准确度均高于各指标单独检测。这说明血清t-PAIC、Hcy水平变化可用于监测患者治疗效果。分析其中机制:血栓形成时,纤维蛋白可激活并活化t-PA,进而形成t-PAIC复合体,故血清中可检测到t-PAIC;相比凝血指标,纤溶指标更不易被抗凝治疗所干扰,因此能更加准确地反映患者治疗效果。血栓不仅与凝血功能有关,还与VEC功能有关,而Hcy能反映VEC功能状态,因此也可反映患者治疗效果。t-PAIC与Hcy可分别反映患者纤溶系统功能和血管内皮功能,因此联合检测可从不同机制反映LDVT形成原因,有助于诊断LDVT。

  

  综上所述,LDVT患者血清t-PAIC、Hcy水平明显提升,为LDVT发生的独立危险因素,联合检测能提高对LDVT的诊断价值。

  

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